阿茲夫定是否安全？具備開發成新冠預防藥的潛質

發布時間：2022-08-31 08:41:02

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來源:河南商報

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在中共河南省委“中國這十年·河南”主題新聞發布會上，治療新冠肺炎小分子口服藥——阿茲夫定獲批上市，被列為河南十大創新成果之首。

為何阿茲夫定能獲得如此殊榮?未來阿茲夫定還將發揮哪些作用?阿茲夫定發明人，河南師范大學原校長，鄭州大學黨委副書記、副校長常俊標教授在8月29日的專題報告中給出了答案。

阿茲夫定補齊疫情防控最后一塊拼圖

目前全球新冠疫情反復，臨床對于更多療法及藥物的需求進一步提升。當前疫苗的研發及接種已逐步完善，然而作為流行病防治極為重要一環的治療藥物仍然稀缺。河南本土首款1.1類創新藥阿茲夫定的誕生有望補齊疫情防控最后一塊拼圖。

為何這么說?還要從阿茲夫定的藥理說起。

8月29日，常俊標教授在河南省科協九屆六次常委會議上針對阿茲夫定的研發作專題報告。

阿茲夫定作為我國第一個擁有自主知識產權的抗艾滋病毒口服核苷類藥物，也是我國首個獲批上市的國產新冠肺炎小分子口服藥物。

阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復制的作用，新冠病毒雖然跟艾滋病毒不是一類的，但也屬于RNA作為遺傳物質的病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復制，其藥物靶向性強且長效。

“如果把RNA病毒復制比作‘蓋房子’，核苷(酸)是原材料。阿茲夫定就是一種‘劣質’原材料，可以誘騙RNA病毒用來‘蓋房子’，劣質原材料蓋起來的房子會倒塌，這樣也就使得RNA病毒無法復制。”常俊標在現場形象地描述了阿茲夫定的原理。

相關實驗表明，阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒復制的作用。新冠病毒同屬RNA作為遺傳物質的病毒，經臨床試驗證明，該藥對新冠病毒有良好的抑制作用。同時，對于變異病毒也同樣有效。作為口服藥，阿茲夫定給藥便利，方便醫患使用，此外，還易生產、易儲存運輸，可實現全球分發。

2022年8月9日，國家衛生健康委辦公廳、國家中醫藥管理局辦公室發布通知稱，將該藥納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。根據診療方案，阿茲夫定片用于治療普通型新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)成年患者。用法用量為空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，療程至多不超過14天。

目前，阿茲夫定片已經被列入國內多地醫保范圍。按照各地醫保掛網價格，阿茲夫定片定價每瓶270元，每瓶35片，每片1mg。醫藥領域人士透露，該價格僅為國外同類藥物報價的約十分之一。相較于目前已上市的新冠治療藥物，阿茲夫定片價格具有較大優勢。

阿茲夫定安全嗎?是否有毒副作用?

這么好的治療效果，那阿茲夫定安全嗎?是否有毒副作用?會議現場，常俊標也對此前網上質疑阿茲夫定安全性的聲音做出了回應。

頂端新聞·河南商報記者梳理發現，2022年6月，在國家藥品監督管理局藥品審評中心給出的申請上市技術審評報告中，在關于藥物安全性評價中提到：阿茲夫定片“Ames試驗、CHL染色體畸變試驗和體內小鼠微核試驗結果為陽性”。在生殖毒性試驗中，阿茲夫定在試驗中的劑量下，對大鼠、兔胚胎-胎仔發育都產生影響。此后，有部分外媒開始對阿茲夫定的毒副作用進行炒作。

常俊標教授表示，離開劑量談藥物的毒性或藥物的潛在不良風險，是不科學的。

頂端新聞·河南商報記者了解到，阿茲夫定審評報告中關于遺傳毒性、生殖毒性所涉及劑量，是在動物身上進行毒性試驗的安全劑量，和用于臨床人體的治療劑量是兩個不同的概念。

在阿茲夫定片Ames試驗(污染物致突變性檢測)中，其安全劑量下的試驗濃度是人體臨床劑量下血藥濃度的近10萬倍。CHL染色體畸變試驗中，生殖毒性試驗安全劑量下的藥物暴露量是臨床治療劑量下暴露量的60多倍。

藥物的毒副作用與用藥劑量直接相關，而阿茲夫定臨床治療劑量下暴露量或藥物濃度遠遠低于非臨床試驗中引起毒副作用的劑量。

國家成都新藥安全性評價中心主任岑小波教授在接受央廣網采訪時曾指出，就臨床而言，阿茲夫定遺傳毒性、生殖毒性具有較大的安全窗口。對于阿茲夫定片審評報告中提及的“遺傳毒性”和“生殖毒性”，普通患者沒必要過多擔心。換句話說，在人類臨床治療劑量下，服用阿茲夫定是安全的。

針對阿茲夫定已開展預防藥物的研發

如今，阿茲夫定片已被驗證具有抑制新冠病毒活性的作用，早期應用可以快速降低病毒載量，縮短患者轉陰時間，是理想的新冠治療藥物。

然而對于新冠疫情的控制，除了有效的治療藥物，預防藥物也必不可少。

目前，國內尚無獲得批準用于暴露后預防或無癥狀感染者的新冠藥物。在國際上，針對新冠預防領域藥物的研發競賽已經開始。

常俊標在現場透露，由于阿茲夫定的半衰期較長、藥效良好、副作用小，具備開發成新冠預防藥的潛質。他們的團隊已經開始著手針對阿茲夫定開展預防藥物的研發。

未來，阿茲夫定有望再立奇功。

阿茲夫定“九年磨一劍”