追蹤腺相關病毒衣殼進化 環球觀天下

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研究人員使用腺相關病毒 (AAV) 載體衣殼庫的高通量篩選來最大限度地提高獲得具有所需特性的 AAV 變體的可能性。作為這些實驗的結果，他們獲得了一些意想不到的見解，發表在人類基因治療雜志上的一篇文章中對此進行了報道。

斯坦福大學(加利福尼亞州斯坦福)的 Mark Kay 及其同事共同撰寫了題為“通過大腿通量測序跟蹤腺相關病毒衣殼進化”的文章。研究人員使用條形碼 AAV 衣殼庫的高通量篩選來追蹤定向 AAV衣殼進化。最終目標是能夠更快地識別改進的重組 AAV 載體，用于臨床基因治療試驗。

最重要的發現如下：使用多輪選擇并不是必需的，這實際上可能適得其反。僅經過一輪選擇就獲得了功能性和高效的 AAV 變體。此外，具有高感染復數 (MOI) 的感染優于具有低 MOI 的感染，因為使用低 MOI 會導致屏幕之間的差異更大，并且在選擇最需要的衣殼時不是最佳選擇。此外，具有特定衣殼的 AAV 之間可能會發生競爭。已感染不同的 AAV。文章概述了其他主要發現。

“Kay 博士和他在斯坦福大學的同事們開展的這項前沿工作正在幫助 AAV 衣殼的定向進化不再是‘黑匣子’，”主編 Terence R. Flotte 醫學博士、Celia 和 Isaac Haidak 教授說馬薩諸塞州伍斯特市馬薩諸塞大學醫學院醫學教育系主任、教務長和執行副校長。“他的見解很可能會導致發現重要的新型衣殼，否則這些衣殼可能會被忽視。”

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